Протромбин, протромбиновый индекс и время: нормы в крови, расшифровка анализов

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Как правило, поступая на стационарное лечение, каждый пациент на следующее утро до завтрака сдает обязательные анализы из пальца (общий анализ крови, сахар и протромбин). Эти лабораторные тесты относят к главным ориентировочным исследованиям, поскольку именно они «рисуют» общую картину состояния больного. Остальные (биохимические, в том числе, коагуляционные) анализы могут назначаться в день поступления, если проблема в организме пациента четко определена, или, если  в процессе обследования и лечения, поставлена цель досконально изучить функциональные способности органов и систем больного и осуществить контроль над эффективностью терапии.

Уникальная среда, движущаяся по кровеносным сосудам, по своим характеристикам отнесена к соединительной ткани. Находясь в жидком состоянии и обладая текучестью, что препятствует склеиванию форменных элементов, кровь, вместе с тем, способна быстро сворачиваться при повреждении сосудистой стенки. Такая возможность у нее есть благодаря свертывающей системе крови и ее фактором, одним из которых является протромбин. Следует заметить, что все факторы без нарушения целостности сосудистых стенок находятся в неактивном состоянии. Активация факторов и образование тромбов внутри кровеносной системы без всякой на то причины грозит серьезными осложнениями для организма.

Что такое протромбин?

этапы свертывания крови

Протромбин или фактор II (FII) протромбинового комплекса – белок (гликопротеид), плазменный фактор свертывающей системы, который относится к альфа2-глобулинам и синтезируется гепатоцитами (клетками печени). Важно отметить, что продукция протромбина заметно затруднится, если в организме по каким-либо причинам снизится количество витамина К, в котором так нуждается синтез данного фактора. Если в организме все нормально, то протромбин не проявляет никакой активности, пребывая в качестве предшественника тромбина – фермента, который вызывает полимеризацию фибриногена и образование сгустка (тромба), если в этом возникает необходимость.

В циркулирующей крови плазменные факторы, находясь в виде неактивной формы профактора (протромбин → тромбин), всегда пребывают в относительно постоянных концентрациях, активация происходит под влиянием XII фактора свертывания (внутренняя система гемостаза) и при соприкосновении крови с поврежденными тканями (внешняя система гемостаза).

Норма протромбина в крови у здоровых людей составляет 0,10 – 0,15 г/л (1,4 – 2,1 мкмоль/л).

Важность протромбинового комплекса

Недостаток данного фактора может быть как врожденным, так и образованным в процессе жизни. Врожденный дефицит протромбина встречается не так часто, то есть, относится к редкой патологии. Низкий протромбин от рождения обусловлен мутацией рецессивных генов, расположенных на 11 хромосоме.

При гипопротеинемии любого происхождения, как правило, уровень данного белка также понижен. Пораженная болезнью печень (гепатоциты являются местом образования главных факторов протромбинового комплекса) и К-авитаминоз (витамин К участвует в синтезе FII и других факторов, которые называют К-зависимыми) дают резкое падение концентрации этого показателя.

Пониженное содержание протромбина приводит к тому, что для свертывания крови понадобится больше времени. Чтобы определить, как работает система свертывания в зависимости от уровня протромбина, в клинической лабораторной диагностике применяют коагуляционные тесты, которые позволяют иметь представление о состояния всего протромбинового комплекса:

• ПТИ (протромбиновый индекс, в процентах);
• ПО (протромбиновое отношение, обратная ПТИ величина, в процентах);
• ПТВ (протромбиновое время, в секундах);
• Протромбин по Квику (более чувствительный анализ, чем ПТИ и ПТВ, в процентах);
• МНО (международное нормализованное отношение, в процентах).

Чрезмерная активность протромбина без всякой на то надобности тоже чревата различными неприятностями, а, порой, и катастрофой для организма. Повышение свертываемости, образование сгустков, способных закрыть жизненно важный кровеносный сосуд, может обернуться опасной ситуацией, вплоть до смертельного исхода.

Ориентировочные тесты и полный анализ

Исследование свертывания крови, как правило, начинают с ориентировочных методов, которые дают возможность обнаружить аномалию свертывания (протромбин), не раскрывая ее сущности. Потом, опираясь на полученные результаты анализа коагуляционной способности крови, назначают другие (уже специфические) методы (ПТВ, МНО, АЧТВ и прочие показатели гемостазиограммы).

Что касается  протромбинового теста, то он является очень важной составной частью коагулограммы и может быть представлен в различных формах. Недостаток факторов протромбинового комплекса (II, V, VII, X) определяют, в основном, при анализе ПТВ по Квику, который в первую очередь выявляет нарушение внешнего образования тромбопластина. Однако возможно и раздельное исследование этих показателей по принципу заменных проб.

Между тем, нельзя обойти вниманием показатели коагуляционной способности крови у женщин в период планирования или наступления беременности, ведь это позволяет рассчитать возможные риски во время родов. Имея в виду данные показателей в течение беременности, можно заранее предусмотреть и предотвратить кровотечения (если ПТВ удлиняется) или развитие тромбоза и преждевременной отслойки плаценты, если кровь проявляет особо высокую склонность к свертыванию. В сам период родов протромбиновое время по сравнению с нормой несколько укорочено, а протромбиновый индекс – повышен. У женщин во время беременности и родов, исследование коагуляционной функции крови только показателями протромбинового комплекса не обходится. С целью иметь полную картину функциональной способности системы гемостаза, будущим мамам назначают максимум показателей коагулограммы.

Протромбиновое время

Протромбиновое время, как лабораторный тест, дает возможность клиницистам быстро оценить не только внешнюю систему гемостаза, но и весь каскад реакций свертывания крови.

При чрезвычайных для организма ситуациях  (травмы с повреждением тканей, обильные кровотечения, некроз и прочие патологические состояния) в кровь поступает гликопротеин, мембранный белок – тканевой тромбопластин, который указывает на включение резервной (внешней) системы гемостаза.

Тканевой (клеточный) тромбопластин, называемый тканевым фактором (ТФ), взаимодействуя с циркулирующими в кровеносном русле факторами свертывания (FVII), последовательно включает в процесс другие  тромбопластические факторы плазмы. Это значит, что происходит активация системы гемокоагуляции и начинается первая фаза свертывания – превращения неактивного протромбина в активный тромбин. Тромбин вызывает ферментативное превращение фибриногена в фибрин, под его влиянием активируются факторы (V, VIII, IX, XIII), он разрушает тромбоциты, чем вызывает (совместно с Са⁺⁺) вязкий метаморфоз кровяных пластинок, способствуя освобождению тромбоцитарных факторов.

Норма ПТВ у взрослых колеблется в пределах 11–15 секунд (у новорожденных до 3-4 дня жизни – 12–18, у недоношенных детей – 15-20). У новорожденных доношенных младенцев с 4-5 дня жизни протромбиновое время соответствует таковому взрослого человека.

Данный показатель повышен (время свертывания удлиняется) при следующих патологических состояниях:

1. Болезнях печени, ведь там происходит синтез протромбина;
2. Недостатке витамина К, участие которого необходимо для синтеза К-зависимых факторов (к их числу относится и протромбин) ;
3. ДВС-синдроме;
4. Увеличении уровня фактора III противосвертывающей системы (антитромбин), блокирующего тромбин и другие факторы системы гемокоагуляции;
5. Повышении фибринолитической способности крови (растворение сгустков);
6. Раке поджелудочной железы;
7. Отдельной гематологической патологии (миелоидная метаплазия);
8. ГрБН (геморрагическая болезнь новорожденных);
9. Высоком уровне эритроцитов в крови (выше 6,0 х 10¹²/л);
10. Гемофилии В.

В качестве биологического материала для исследования протромбинового времени одностадийным методом по Квику (так называют анализ) служит цельная кровь, взятая с антикоагулянтом (цитрат натрия).

ПТВ, проба Квика или тромбопластиновое время – показатель внешней системы активизации фактора II, где протромбиновое время находится в зависимости от концентрации в плазме крови фибриногена, факторов V,VII, X. Норма ПТВ (проба Квика) определяется активностью тромбопластина и составляет 12-20 секунд.

Протромбин по Квику

Под определением «протромбин по Квику» подразумевают концентрацию факторов протромбинового комплекса в процентном отношении к норме. Данный метод в настоящее время относят числу самых значимых способов исследования протромбина.

Тест позволяет выявить активность факторов протромбинового комплекса крови больного при сопоставлении с известным ПТВ «нормальной» плазмы. Этот способ, несомненно, более информативный по сравнению с расчетом ПТИ. Протромбин по Квику определяет FII у пациента, опираясь на калибровочный график (зависимость ПТВ от общей, суммарной, активности всех участников реакции – факторов протромбинового комплекса разведенной «здоровой» плазмы).

Нормальные значения протромбина по Квику варьируют в более широких пределах, чем ПТИ, и составляют в норме от 75 до 140%. У женщин верхние границы нормы обычно ниже. Результаты анализа могут зависеть от возраста больного, лечения, которое он принимает (антикоагулянты), чувствительности реагирующих веществ.

Протромбин по Квику, прежде всего, снижается при лечении непрямыми антикоагулянтами (МНО при этом – повышается), поэтому, осуществляя контроль над антикоагулянтной терапией, этот факт следует иметь в виду в первую очередь и, учитывая его, анализ крови больного проводить одним способом и в одной КДЛ. В противном случае можно получить неадекватные результаты, негативно влияющие на дальнейший ход антикоагулянтной терапии, если она проводится на момент исследования.

Значения протромбина по Квику и ПТИ (протромбиновый индекс) нередко дают одинаковые результаты в зоне нормальных показателей. Что касается зоны низких значений, то здесь результаты заметно разнятся, к примеру, можно получить такие ответы анализов: ПТИ – около 60%, а протромбин по Квику – 30%)

Протромбиновый индекс

Протромбиновый индекс (ПТИ) представляет собой соотношение между временем свертывания «здоровой» плазмы (контроль) и временем свертывания крови больного человека. Результат вычисляется в процентах (ПТВ нормальной плазмы : ПТВ плазмы пациента х 100%), норма составляет от 90 до 105%. Обратное отношение (время свертывания крови больного: время свертывания «здоровой» плазмы), выраженное в процентах, называется протромбиновым отношением (ПО).

Низкий протромбиновый индекс и удлинение ПТВ дают многие патологические состояния:

• Врожденный недостаток некоторых факторов свертывания крови (II, V, VII, X);
• Поражение гепатоцитов в течение хронического патологического процесса, локализованного в печеночной паренхиме;
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• Геморрагический синдром, обусловленный низким содержанием фибриногена плазмы (фибриногенопения);
• Нарушение полимеризации фибриногена (дисфибриногенемия);
• Дефицит витамина К;
• Проведение антикоагулянтной терапии;
• Использование ингибиторов свертывающих факторов, например, гепарина, который тормозит превращение протромбина в тромбин.

Высокий протромбиновый индекс (укорочение ПТВ) отмечается в случаях:

1. Образования свертков крови в кровеносных сосудах, перекрывающих кровоток, в результате различных патологический состояний системы гемостаза (тромбоз);
2. Коагулопатии потребления (ДВС-синдром);
3. Чрезмерной активации противосвертывающей системы, избыточного образования плазмина (гиперфибринолиз), что ведет сначала к кровотечениям, а затем (при истощении плазминогена) – к тромбозам;
4. Заболеваний печени;
5. Увеличения активности фактора VII (травматическое повреждение тканей, некроз);
6. Включение защитных механизмов у женщин в период родов.

Таким образом, удлинение ПТВ будет снижать протромбиновый индекс и указывать на возможную гипокоагуляцию (низкую свертываемость крови, склонность к кровотечениям). И, наоборот – сокращения времени свертывания (ПТВ) увеличивает значения протромбинового индекса и свидетельствует о присутствии признаков гиперкоагуляции, то есть, повышенного свертывания крови (риск развития тромбоэмболических состояний).

Единство и борьба противоположностей

Нарушение в системе гемостаза приводят к развитию коагулопатий, где патология, проявляющая склонность к тромбозам, обычно обозначается термином «тромбофилия», а болезни, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью, идут под названием «геморрагические диатезы». Нарушение коагуляционных способностей крови могут иметь наследственный характер или вытекать из состояний, сформированных в процессе жизни (заболевания печеночной паренхимы, К-авитаминоз, применение антикоагулянтов в лечебных целях, активация фибринолитической системы).

Развитие синдрома нарушения гемокоагуляции обусловлено утратой (или снижением) способности клеток печени к биосинтезу факторов свертывания. Причем, следует отметить, что факторы систем свертывания, противосвертывания и фибринолиза существуют отнюдь не изолированно, нарушение деятельности какого-то одного звена ведет к патологическим состояниям других компонентов. Например:

• Расстройство биосинтеза рассматриваемого нами белка – протромбина, непременно повлечет нарушение продукции других факторов (VII, IX, X) и дефицит всех компонентов протромбинового комплекса, что в дальнейшем обернется уменьшением активности FV, ростом концентрации фибрин-мономеров, снижением активности FXIII и увеличением способности фибрина к лизису.
• Нарушение метаболизма фибриногена вызовет изменение структурного строения профибринового слоя кровеносных сосудов, открывая путь движению эритроцитов сквозь сосудистые стенки.

Сочетание, казалось бы, абсолютно противоположных свойств вышеупомянутых систем (при условии их нормального функционирования) обеспечивает жидкое состояние крови, свободно перемещающейся по всем кровеносным сосудам организма, и ее свертывание, если возникает необходимость в латании бреши, образованной в результате повреждения тканей.

Исследования можно расширить…

Если описанные методы не обладают полной информативностью, исследования системы гемостаза можно расширить, например, путем изучения отдельных функций и количественных значений тромбоцитарных и плазменных факторов. Протромбиновый тест дает основание для поиска различных нарушений гемокоагуляции, подсказав направление дальнейших исследований. С этой целью прибегают к определению других параметров гемостазиограммы:

1. Показатель перехода фибриногена в фибрин (тромбиновое время);
2. МНО (международное нормализованное отношение;
3. АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время);
4. Определение тромбоцитарных факторов (III);
5. Анализ фибриногена, РФМК (растворимый фибрин-мономерный комплекс), D-димер, волчаночный антикоагулянт и пр.

Эти и многие другие лабораторные тесты позволяют изучить не только внешний путь гемостаза конкретного больного, но и дают возможность вести поиск нарушений со стороны внутренней системы гемокуагуляции. Впрочем, об этом читатель может получить информацию в материалах, посвященных каждому из перечисленных показателей в отдельности.

материалы по теме:

МНО (международное нормализованное отношение): что это, измерение, норма, контроль Тромбин: что это, роль в крови, действие, применение в качестве препарата Тромбиновое время: понятие, анализ и норма, повышение и понижение

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.