Миелома (плазмоцитома): причины, формы и стадии, клиника, выявление, современная терапия

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Миелома, называемая еще болезнью Рустицкого-Калера, миеломатозом или генерализованной плазмоцитомой, относится к наиболее распространенным  парапротеинемическим гемобластозам и встречается приблизительно с такой же частотой, как и другие хронические лейкозы.

Болезнь поражает преимущественно организм людей, возраст которых перевалил за 40 лет, правда, за редким исключением, она может дебютировать и в 18, и в 25 лет, но все же этот возрастной период для миеломной болезни не характерен.  Практически нет достоверно известных случаев заболевания и в педиатрии, то есть, миелома – не детская болезнь.

Половая принадлежность человека не защищает его от миеломной болезни, поэтому можно сказать, что от нее в равной мере страдают и мужчины, и женщины.

Как и почему возникает опухоль?

Субстратом для начала развития опухоли являются отвечающие за гуморальный иммунитет иммунокомпетентные клетки: плазмоциты и В-лимфоциты. Они размножаются и образуют клон плазматических клеток, начинающих чрезмерно синтезировать однородные патологические иммуноглобулины (РIg) всех классов (A, G, E, M, D). Они называются парапротеинами и имеют свои иммунологические особенности: не могут выполнять все задачи нормальных антител, а иногда и вовсе утрачивают всякие функциональные способности, то есть, становятся полностью несостоятельными и бесполезными. Из-за того, что их слишком много накапливается в организме (кровь и ткани), они приводят к нежелательным явлениям, которые выражаются:

• Значительным повышением общего белка (гиперпротеинемия);
• Сгущением крови;
• Поражением почечных канальцев;
• Появлением белка в моче;
• Нарушением работы выводящей системы;
• Разрушением костей.

Синтез патологических Ig  осуществляется в главном кроветворном органе, поэтому при миеломе костный мозг представлен преимущественно плазматическими клетками – производителями аномальных белков. Подобные события очень сильно влияют на выработку нормальных антител, продукция которых заметно снижается, а это – открытый путь к иммунологической недостаточности. Нарастающий при миеломной болезни иммунодефицит является причиной повышения восприимчивости больного к различным инфекционным агентам.

Иммуноглобулин, состоящий из тяжелых и легких цепей, в некоторых случаях  производится не весь, а лишь его отдельные фрагменты (легкие или тяжелые цепи). При изучении типов болезни и проведении генетических исследований были выявлены некоторые закономерности появления мутаций. Чаще всего (1 на 1000) появляются клетки-мутанты, которые продуцируют только L-цепи (легкие) и абсолютно не синтезируют Н-цепи. Такой вариант сбоя приводит к формированию миеломы Бенс- Джонса.

Образованные моноклональные легкие цепи свободно проникают в мочу, где их можно увидеть в виде белка, который называют тельцами Бенс-Джонса (протеинурия  BJ).

До сих пор неизвестно, почему в кровяной клетке произошла вредная мутация, которая стала причиной образования клона клеток опухоли, постепенно увеличивающегося и синтезирующего в избытке какой-то определенный Ig (или его цепь).  Ученые выдвигают разные гипотезы, среди которых наиболее значимыми считаются:

1. Роль генетического фактора (мутация генов);
2. Влияние некоторых химических соединений (нефтепродукты, ароматические углеводороды, асбест).

Однако очевидно лишь то, что точную причину возникновения этой страшной болезни назвать никто не может, следовательно, не получается предложить и по-настоящему действенное лечение, которое позволило бы победить недуг. Миелома неизлечима, а применяемые методы борьбы с ней, способны только на некоторое время приостановить патологический процесс и продлить жизнь.

Формы плазмоцитомы

Формы злокачественного заболевания плазматических клеток могут быть представлены:

а) Солитарной формой, ограниченной отдельно развивающимися опухолями, преимущественно локализованными в плоских костях (миелома костей), вызывающей их разрушение. Внекостные и костные солитарные миеломы представляют очень небольшую группу опухолей, пребывающих в начальной фазе генерализованной плазмоцитомы, которых всего-то от 1 до 4%. Внекостномозговые солитарные опухоли можно встретить в носоглотке, желудочно-кишечном тракте и (очень редко) в веществе и оболочках головного мозга.

б) Генерализованным процессом, имеющим несколько разновидностей:

• Диффузная миелома характеризуется поражением костного мозга в результате начавшейся клоновой пролиферации (размножение): плазмоцитарной или плазмобластной;
• Диффузно-очаговая форма (диффузно-узловая), возникающая, когда  поразившие костный мозг клетки пролиферируют в другие органы. В первую очередь страдают кости и почки, развивается миеломная нефропатия за счет циркулирующих PIg, которые, попадая в почечные канальцы, повреждают их и таким образом закрывают просвет;
• Множественная миелома, название которой уже указывает на генерализованное поражение всего организма, формируется в процессе расселения миеломных клеток с образованием опухолевых пролифератов в коже (миелома кожи) и внутренних органах;
  

  наиболее типичная форма поражения миеломой костей позвоночника

Ввиду низкой встречаемости солитарной опухоли, нет особого смысла останавливаться на ней, поэтому дальнейшее описание заболевания будет подразумевать типы, клинические проявления и лечение множественной миеломы.

Иммунохимическая классификация подразумевает деление заболевания на формы в зависимости от принадлежности белков к определенному классу иммуноглобулинов и тогда, если белки относятся к IgE, то миелома называется Е-миеломой, к IgA – А-миеломой, к IgМ – М-миеломой и так далее. Клиническая симптоматика морфологические особенности клеток и ответ на лечение существенных различий в разных иммунохимических вариантах плазмоцитом не имеют. Правда, отдельные признаки той или иной разновидности в некоторых случаях отмечаются. Так, при  D-миеломе хуже прогноз, чем при других формах болезни, к тому же,  она больше свойственна для молодого возраста, чем, например, протеинурия BJ.

Стадии болезни

Опухолевые клетки, вышедшие из костного мозга, начинают расселяться по всему телу и инфильтрировать ткани (больше всего достается костям и почкам). Процесс накопления белка в органах называется парапротеинозом, и он не случается в один день. Прежде чем болезнь полностью возьмет власть над организмом человека, она пройдет 3 стадии, которые дают 3 степени клинических проявлений болезни:

1. Период бессимптомного течения, протекающий, как правило, без лихорадки, потливости и истощения, поскольку опухоль в этой фазе не покидает костный мозг;
2. Стадия развернутой клинической симптоматики. Опухоль выходит за пределы костного мозга, появляются признаки поражения костей и почек, однако шатко-валко, но болезнь при лечении несколько затормаживается, а  наступление терминальной стадии задерживается;
3. Терминальное обострение, характеризуемое усилением разрушения костей, проникновением опухоли в мягкие ткани, метастазированием во внутренние органы и в оболочки головного мозга. Морфологические изменения клеточного субстрата приводят к саркоматизации плазмоцитомы, а иногда к лейкемизации, что заметно отражается на показателях периферической крови и состоянии больного, которое быстро ухудшается (похудание, потоотделение, высокая температура тела). Антибактериальная терапия на данном этапе недейственна.

Дополнительным признаком, определяющим подстадию множественной миеломы, является функциональная способность почек: А – работа выводящей системы остается в норме, Б – развивается почечная недостаточность.

Следует заметить, что термины «хроническая» или «развернутая», «острая» или «терминальная» используются с целью обозначить какой-то этап болезни, его качество и отличие от других стадий.

разрушение костей на терминальных стадиях миеломы

С периодами, имеющими особенности течения заболевания, связывают и классифицируют еще и такие формы (или стадии) миеломной болезни:

• Вялотекущая непрогрессирующая форма, которая на протяжении длительного времени (до 10 лет!) может ничем себя не выдавать. Интересно, что в этой фазе отсутствуют признаки роста или прогрессирования плазмоцитомы;
• Диаметрально противоположная картина принадлежит быстро прогрессирующим опухолям, обладающим особой злокачественностью и отличающимся морфологическими изменениями, свойственными низкодифференцированной миеломе-саркоме. Подобные опухоли вызывают определенные затруднения, поскольку их тяжело отличить от острого плазмобластного лейкоза, к тому же непонятно: это – отдельная форма или терминальная стадия множественной миеломы.

Обычно до последней, терминальной стадии, которая заканчивается смертью, проходит не более 5 лет (при адекватной терапии), что и составляет продолжительность жизни больного человека. Наиболее благоприятной в прогностическом плане считается миелома G. Остальные формы не имеют особых различий в сроках болезни (от 2 до 60 месяцев в зависимости от чувствительности к цитостатическому лечению), исходя из чего, можно сделать вывод, что прогноз плазмоцитома дает весьма неблагоприятный.

Симптомы: синдромы, характерные для миеломной болезни

Симптомы множественной миеломы зависят  от формы, стадии, лечения болезни и укладываются в несколько синдромов, самыми распространенными из которых являются:

1. Костномозговой синдром;
2. Висцеральные поражения;
3. Синдром белковой патологии, подразумевающий еще некоторое количество подвидов.

Костномозговой синдром обусловлен:

• Склонностью миеломы к диффузно-очаговому росту опухоли;
• Пролиферацией клеток плазмоцитомы, формированием остеопороза и разрушением костного вещества;
• Деструкцией плоских костей, позвоночника, ребер, иной раз трубчатых костей – плечевой и/или бедренной (проксимальный отдел). Кости лицевого черепа, кисти и стопы страдают очень редко. Этот синдром часто называют миеломой костей или миеломой позвоночника.

При синдроме висцеральных поражений у больных довольно часто регистрируются признаки увеличения печени или селезенки, что обычно связывают со специфической пролиферацией клеток опухоли, а также гематологические симптомы (миелиемия, эритрокариоцитоз). Для данного синдрома характерно присутствие плазмоклеточных опухолевых инфильтратов буквально во всех органах, которые клинического проявления, как правило, не имеют, а обнаруживаются патологоанатомом посмертно. Кроме того, висцеральные поражения при генерализованной плазмоцитоме – явление крайне редкое.

Отдельная роль синдрома белковой патологии

Синдром белковой патологии представлен несколькими видами, каждый из которых отличается своими, характерными для него симптомами.

Парапротеинемический нефроз (миеломная нефропатия) является наиболее серьезным и часто встречающимся (около 25%) проявлением парапротеинемии, лидером среди причин летального исхода, ввиду почечной недостаточности, поэтому выводящий аппарат в систематизировании миеломной болезни занимает отдельное место и играет особую роль:

1. Упорная протеинурия с постепенным развитием почечной недостаточности приводит к поражению почек (атрофия, дистрофия, фиброз);
2. Обструкция белками всей выводящей системы лежит в основе нефротического сморщивания почек (восходящий нефросклероз) по причине реабсорбции белка Бенс-Джонса.

В конечном итоге, эти патологические процессы заканчиваются гибелью больного.

Наряду с развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), у некоторых больных миеломой могут отмечаться  признаки острого некронефроза, бурно развивающегося из острой почечной недостаточности (ОПН), возникшей на фоне:

• Психоэмоционального напряжения;
• Лекарственной аллергии;
• Переломов костей;
• Инфекционных заболеваний.

ОПН в таких случаях возникает как самостоятельный острый процесс или в результате резкой декомпенсации уже имеющейся почечной патологии, сопутствующий миеломе. Нередко ОПН сопровождают симптомы:

1. Олигурии (уменьшение выделяемой мочи);
2. Анурии (прекращение мочевыделения);
3. Азотемии (накопление азотистых соединений в крови);
4. Нарушения гемодинамики (при миеломе кровь становится вязкой за счет повышения концентрации патологических иммуноглобулинов);
5. Гиперкальциемии (высокое содержание кальция в плазме крови)
6. Резкой анемии;
7. Артериальной гипотензии.

Параамилоидоз присутствует почти у 15% пациентов и отличается от классического варианта вторичного амилоидоза. Он проявляется симптомами поражения органов, богатых коллагеном, откладываясь:

• В мышцах языка (макроглоссия), сердца (тахикардия, глухость сердечных тонов, сердечная недостаточность);
• В дерме (дерматозы, миелома кожи);
• В роговице, вызывая ее дистрофию;
• В суставах (ревматоидные боли и деформация) и сухожилиях.

Кроме этого, признаки  параамилоидоза часто скрываются за диспепсическими расстройствами, упорным гемморрагическим синдромом,  образованием псевдоопухолей слюнных, щитовидной желез и лимфатических узлов. Это значит, что  параамилоидоз могут привлечь многие органы.

В почках, печени, селезенке параамилоидоз, как правило, не развивается, а если и делает отложения, то очень незначительные. Однако прижизненная диагностика этого синдрома не отличается простотой. Она требует изучения биопсийного материала кожи, лимфоузлов и слизистых (полость рта, кишечник) с использованием специального окрашивания и исследования в поляризованном свете.

Другие синдромы миеломной болезни

Довольно характерным и значимым при миеломе считается синдром недостаточности антител, который обусловлен резким снижением уровня нормальных антител (NIg) вплоть до их полного исчезновения, ведь плазмоциты опухоли не могут их секретировать. Вместо нормальных иммуноглобулинов, они продуцируют вещества, не обладающие качествами антител, которые, наоборот, тормозят нормальный иммунный ответ В-лимфоцитов (главных антителопродуцентов) на стимуляцию чужеродными антигенами. Это значит, что организм больного терпит глубокий иммунодефицит и теряет способность сопротивляться бактериальной инфекции, которая в первую очередь поражает органы дыхания и мочевыводящую систему.

Такой синдром, как геморрагический диатез у нелеченных пациентов случается редко. Он, в основном, является следствием лечения цитостатиками и сопровождается кровоточивостью, возникающей в результате сочетанных изменений тромбоцитарного звена, плазменных белков и сосудистых компонентов свертывающей системы, причина которых кроется в гиперпротеинемии и парапротеинемии.

Наряду с нарушениями в системе гемостаза, к кровоточивости приводит и повышенная вязкость крови (синдром повышенной вязкости), для которого характерны симптомы:

1. Кровотечений из слизистых оболочек;
2. Поражений сосудов глазного дна и сетчатки;
3. Развития геморрагических ретинопатий;
4. Нарушений периферического кровотока;
5. Парестезий;
6. Синдрома Рейно;
7. Образования язв и даже гангрены конечностей (тяжелые случаи).

Повышение вязкости крови способствует нарушению микроциркуляторного кровотока в головном мозге, что может привести к парапротеинемической коме.

Синдромом периферической сенсорной нейропатии называют нарушенную тактильную и болевую чувствительность с парестезией. Его происхождение не связывают с явлениями сдавления, инфильтрации или амилоидоза, но он часто (как осложнение) сопутствует солитарным опухолям и обнаруживается при гистологическом исследовании (демиелинизация нервных волокон).

Гиперкальциемия наблюдается почти у половины больных в стадии терминального обострения. Стремительное повышение кальция обусловлено вынужденным лежачим положением больного. Наличие тошноты с рвотой, потери ориентации, появление психотических эпизодов, сопорозных состояний и комы (редко) при миеломе позволяет заподозрить резкий скачок уровня Са²⁺ в крови.

Диагностический поиск

При наличии косвенных признаков, указывающих на плазмоцитому, больному назначается обследование, для чего можно использовать следующие методы, которые, кстати, применяются в обязательном порядке  до начала цитостатического лечения, если диагноз установлен:

• Анализ крови общий и биохимический: общий белок и фракции с определением альбумин-глобулинового коэффициента (А/Г), трансферазы (АлТ, АсТ),креатинин, мочевина, кальций;
• Анализы мочи: общий, определение телец Бенс-Джонса, проба по Зимницкому;
• R-графия плоских костей черепа, ребер, таза, позвоночника для выявления деструкции костей, однако следует заметить, что этот способ может лишь дополнить другие, но не является особо значимым, поскольку изменений скелета, характерных именно для миеломы не существует. Правда, польза рентгенологических находок во многом зависят от варианта опухоли, например, диффузно-очаговая и множественная миелома дают более убедительные результаты, чем диффузная форма;
• Гистологическая картина при миеломе обычно представлена гиперплазией, которую дают миеломноклеточные разрастания, вытесняющие нормальные миелоидные структуры;
• Стернальная пункция с последующим морфологическим изучением пунктатов костного мозга способна выявить миеломноклеточную  пролиферацию в 95% случаев, однако, если процент плазмоцитов в костномозговом пунктате невысокий, то цитологический диагноз подвергается сомнению;
• Электрофорез сывороточных белков и определение М-градиента идет параллельно цитологическому исследованию и дополняет его.

Следует помнить, что диагностика миеломной болезни всегда требует цитологического подтверждения опухолевого плазмоклеточного процесса и выявления продуктов синтеза патологических иммуноглобулинов (PIg), так как эти показатели только  в совокупности могут подтвердить диагноз.

пункция костного мозга у здорового человека (слева) и у больного миеломой (справа)

Самые большие трудности при диагностике встают, когда миелома находится еще в стадии бессимптомного течения, поэтому назначать цитостатическое лечение, если остаются сомнения в диагнозе, просто недопустимо.

Современный подход к терапии миеломы

В перечень средств лечения миеломной болезни в настоящее время включены следующие методы и препараты:

1. Цитостатики (лучевая и химиотерапия);
2. Анаболические стероиды и глюкокортикостероиды;
3. Методы восстановительного хирургического и ортопедического лечения;
4. ЛФК;
5. Мероприятия, направленные на устранение или профилактику метаболических нарушений.

Выраженность симптоматики заболевания (наличие болей, патологических переломов, анемии, синдрома повышенной вязкости и гиперкальциемии) являются прямым показанием к цитостатическому лечению. Если опухолевая масса продолжает нарастать, развивается болевой синдром, прогрессирует анемизация, растет количество PIg, то медлить вообще нельзя.

Перед началом лечения больной проходит обследование, описанное выше и позволяющее:

• Дать дополнительную информацию врачу о форме и стадии опухолевого процесса;
• Найти противопоказания (для отдельных химиопрепаратов);
• В дальнейшем объективно оценить эффективность лечения.

На первом этапе химиотерапии, когда процентное содержание пролиферирующей фракции имеет небольшие значения (2-10%), назначаются алкилирующие препараты сарколизина, циклофосфана, производных нитрозомочевины.

В стадии терапевтического плато (30-45% фракции роста в остаточной массе опухоли) в схему включаются «циклоактивные» агенты (винкристин). Как правило, для достижения лучшего эффекта подобранные химиопрепараты комбинируют с преднизолоном, который сам цитостатическим действием не обладает, зато способствует повышению чувствительности к цитостатикам и препятствует развитию гиперкальциемии.

К сожалению, нельзя заранее предугадать резистентность опухоли к какому-то конкретному препарату, поэтому схемы и средства назначаются в произвольном порядке. Однако некоторые случаи требуют особой осторожности:

1. Сарколизин может дать нежелательный эффект при наличии почечной недостаточности;
2. Циклофосфан при гепатитах и циррозе печени назначают крайне осторожно;
3. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, язвенная болезнь относятся к противопоказаниям для ударных доз химиотерапии;
4. Острая почечная недостаточность, инфекции в сочетании с цитостатиками могут лишь усугубить ситуацию. Врач это имеет в виду и химиотерапию не применяет.

Таким образом, в основе цитостатической химиотерапии лежат принципы:

1. Подбора препарата (или целого комплекса);
2. Непрерывного использования оптимальной схемы, строго придерживаясь соблюдения дозировок и сроков проведения (2 года после достижения результата);
3. Адекватного перехода на другой препарат в случае  прогрессирования процесса во время химиотерапевтического лечения.

Кроме химиотерапии, к цитостатическому лечению относится локальное облучение, которое применяется, в основном, при ограниченных опухолях костей, миеломе позвоночника, узлах в мягких тканях, а также при угрозе патологических переломов (миелома костей).

Кстати сказать, лучевая терапия является единственным средством помощи больным людям, у которых имеет место терминальная стадия резистентности к химиопрепаратам.

Антибактериальное лечение при инфекционных осложнениях у больных миеломной болезнью подчиняется общим правилам (посев биологических сред, подбор антибиотиков). Однако принимается во внимание и тот факт, что у таких пациентов на фоне любой инфекции быстро может развиться ОПН, поэтому в лечебный комплекс добавляются кровезаменители и обильное потребление жидкости, проводится контроль АД и суточного диуреза.

Видео: лекция о течении миеломы при современной терапии

Диета и (?) народные средства

При миеломной болезни нет специальной диеты, которая удовлетворяла бы каждую форму и стадию заболевания, поэтому врач, опираясь на данные результатов обследования, учитывая распространенность процесса, рассчитывает рацион питания индивидуально. Остеопороз и разрушение костей требует поступления кальция, которого много в молочных продуктах. При анемии организм нуждается в пище, содержащей белок и железо, поэтому мясо и печень будут нелишними для полноценной диеты. Ввиду того, что частой спутницей миеломы является почечная недостаточность, больному нежелательно увлекаться солью, поэтому из специального питания ему, скорее всего, подойдет стол №7 (почечный).

Трудно себе представить, что миеломную болезнь можно вылечить народными средствами, но помочь лечению, назначенному врачом,  попытаться, наверное, стоит, если, конечно, доктор это одобрит. Самодеятельность здесь совершенно неуместна.

Для борьбы с плазмоцитомой народные средства могут применяться только как дополнение и  иметь общеукрепляющий эффект. Как фактор реального лечения рассматривать их не стоит. Обычно в интернете для этого рекомендуют:

• Настойки (на водке) сабельника болотного (100 граммов высушенных корней + 1 литр «сорокоградусной»), которая настаивается в темном месте дней 20-21. Как многие лекарства принимают трижды в день по 15 мл до еды.
• Донник лекарственный настаивается очень быстро (1 час), да и алкоголь не нужен: стакан кипятка да 1 ст. ложка сухой травы. Принимать тоже трижды и тоже перед едой, но по 50 мл.
• Вероника лекарственная заваривается в стакане кипятка (1 чайная ложечка) чуть дольше (2 часа) и принимается несколько иначе: трижды, но по 100 мл и через час после того, как человек поел.

Миелома не «любит» такие растения, как окопник обыкновенный, лабазник вязолистный, чернокорень лекарственный, и люди пробуют использовать их как оружие против болезни. Возможно, совместно с медикаментозными средствами, они улучшают качество жизни и продлевают ее. Особенно в начальной стадии при вялотекущей форме, когда опухоль еще не «пересекла границу» костного мозга.

Видео: Множественная миелома – серьезная болезнь, но не приговор

Видео: миелома в программе “Жить Здорово!”

материалы по теме:

Лимфома: определение, типы, развитие, течение, диагностика, терапия, прогноз Лейкоз (лейкемия): виды, признаки, прогнозы, лечение, причины возникновения Щелочная фосфатаза (ЩФ): понятие, норма у детей и взрослых, почему повышена или понижена

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.